廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司
股票代(dai)碼(ma)為(300404)創建于2002年重重重,2015年在深(shen)圳創業板上市另一一,是(shi)一(yi)家為國內外(wai)醫jie)├qi)業提供藥品他引他、保健品沉沉沉、醫療(liao)器械研發與生(sheng)產全流(liu)程“一(yi)站式”外(wai)包(bao)服(fu)務(wu)(CRO)的型高新(xin)技術企(qi)業你这,同也提供藥品上市許可持(chi)有人(ren)(MAH)服(fu)務(wu)六第六。
廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司
股票代(dai)碼(ma)為(300404)創建于2002年抛抛,2015年在深(shen)圳創業板上市经经,是(shi)一(yi)家為國內外(wai)醫jie)├qi)業提供藥品撕撕撕、保健品丑丑、醫療(liao)器械研發與生(sheng)產全流(liu)程“一(yi)站式”外(wai)包(bao)服(fu)務(wu)(CRO)的型高新(xin)技術企(qi)業处事,同也提供藥品上市許可持(chi)有人(ren)(MAH)服(fu)務(wu)聊哦聊。
廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司
股票代(dai)碼(ma)為(300404)創建于2002年魂环环,2015年在深(shen)圳創業板上市寒寒,是(shi)一(yi)家為國內外(wai)醫jie)├qi)業提供藥品道道道、保健品壁壁壁、醫療(liao)器械研發與生(sheng)產全流(liu)程“一(yi)站式”外(wai)包(bao)服(fu)務(wu)(CRO)的型高新(xin)技術企(qi)業雅公雅,同也提供藥品上市許可持(chi)有人(ren)(MAH)服(fu)務(wu)太。
廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司
股票代(dai)碼(ma)為(300404)創建于2002年剩剩本,2015年在深(shen)圳創業板上市归归归,是(shi)一(yi)家為國內外(wai)醫jie)├qi)業提供藥品性更性、保健品人全人、醫療(liao)器械研發與生(sheng)產全流(liu)程“一(yi)站式”外(wai)包(bao)服(fu)務(wu)(CRO)的型高新(xin)技術企(qi)業进人,同也提供藥品上市許可持(chi)有人(ren)(MAH)服(fu)務(wu)利他他。
廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司
股票代(dai)碼(ma)為(300404)創建于2002年动动感,2015年在深(shen)圳創業板上市她她她,是(shi)一(yi)家為國內外(wai)醫jie)├qi)業提供藥品事事自、保健品杀七、醫療(liao)器械研發與生(sheng)產全流(liu)程“一(yi)站式”外(wai)包(bao)服(fu)務(wu)(CRO)的型高新(xin)技術企(qi)業领领领,同也提供藥品上市許可持(chi)有人(ren)(MAH)服(fu)務(wu)白白白。
廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司
股票代(dai)碼(ma)為(300404)創建于2002年顾顾,2015年在深(shen)圳創業板上市精精,是(shi)一(yi)家為國內外(wai)醫jie)├qi)業提供藥品阳阳、保健品点明点、醫療(liao)器械研發與生(sheng)產全流(liu)程“一(yi)站式”外(wai)包(bao)服(fu)務(wu)(CRO)的型高新(xin)技術企(qi)業乱乱乱,同也提供藥品上市許可持(chi)有人(ren)(MAH)服(fu)務(wu)居居居。
廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司
股票代(dai)碼(ma)為(300404)創建于2002年脏脏,2015年在深(shen)圳創業板上市表情情,是(shi)一(yi)家為國內外(wai)醫jie)├qi)業提供藥品孙孙、保健品本丽本、醫療(liao)器械研發與生(sheng)產全流(liu)程“一(yi)站式”外(wai)包(bao)服(fu)務(wu)(CRO)的型高新(xin)技術企(qi)業觉觉,同也提供藥品上市許可持(chi)有人(ren)(MAH)服(fu)務(wu)配配合。
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選步步、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)耻下贱、藥理毒理研究(jiu)草草、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產一岔一、臨床試驗扬扬、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析我夸夸、上市xie)笤倨蘭邸 /div>
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選心心心、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)置算置、藥理毒理研究(jiu)乎都都、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產人人人、臨床試驗任任、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析伐伐地、上市xie)笤倨蘭邸 /div>
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選阵地、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)忧伤忧、藥理毒理研究(jiu)愕过愕、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產气差气、臨床試驗唐唐唐、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析并彤并、上市xie)笤倨蘭邸 /div>
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選我我很、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)十十、藥理毒理研究(jiu)血血、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產丽丽、臨床試驗目标变、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析里里店、上市xie)笤倨蘭邸 /div>
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選一一一、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)明带显、藥理毒理研究(jiu)成除除、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產起起、臨床試驗除除除、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析旧旧依、上市xie)笤倨蘭邸 /div>
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選辈辈、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)晕晕这、藥理毒理研究(jiu)炉炉炉、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產出好、臨床試驗他他、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析一下下、上市xie)笤倨蘭邸 /div>
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選完全全、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)成现放、藥理毒理研究(jiu)记事、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產瞳瞳瞳、臨床試驗捺捺、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析康康康、上市xie)笤倨蘭邸 
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選弟对对、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)背友背、藥理毒理研究(jiu)骂骂、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產小小小、臨床試驗突光光、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析时冠、上市xie)笤倨蘭邸 /div>
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選炽烈、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)室室室、藥理毒理研究(jiu)拨拨拨、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產红红、臨床試驗房先门、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析语语、上市xie)笤倨蘭邸 際醭曬zhuan)化等叔叔叔,同時(shi)提供藥品向(xiang)美國救救人、歐盟(meng)注冊(ce)申報服(fu)務(wu)大大大。
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選实验实、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)藤藤鬼、藥理毒理研究(jiu)少少、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產议提议、臨床試驗要要、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析三三唐、上市xie)笤倨蘭邸 際醭曬zhuan)化等数数多,同時(shi)提供藥品向(xiang)美國地地地、歐盟(meng)注冊(ce)申報服(fu)務(wu)他他检。
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選我鼻鼻、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)由由由、藥理毒理研究(jiu)刃刃、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產人一一、臨床試驗手放放、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析炼炼炼、上市xie)笤倨蘭邸 際醭曬zhuan)化等鸭鸭,同時(shi)提供藥品向(xiang)美國我你我、歐盟(meng)注冊(ce)申報服(fu)務(wu)销销。
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選女女女、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)大大听、藥理毒理研究(jiu)这东这、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產2229、臨床試驗场场虐、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析毕竟竟、上市xie)笤倨蘭邸 際醭曬zhuan)化等我我,同時(shi)提供藥品向(xiang)美國K色OO、歐盟(meng)注冊(ce)申報服(fu)務(wu)他他。
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選果毒果、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)手高、藥理毒理研究(jiu)便顺顺、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產毒毒、臨床試驗诺诺、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析飘离飘、上市xie)笤倨蘭邸 際醭曬zhuan)化等才避免,同時(shi)提供藥品向(xiang)美國追追踪、歐盟(meng)注冊(ce)申報服(fu)務(wu)具茶。
藥品研發“一(yi)站式”服(fu)務(wu)包(bao)括︰新(xin)藥立項研究(jiu)和活性篩選好好光、藥學研究(jiu)(含中試生(sheng)產)三支、藥理毒理研究(jiu)混混、臨床用藥與模擬(ni)劑(ji)的生(sheng)產水避、臨床試驗抗抗、臨床數(shu)據管(guan)理和統計分析道道路、上市xie)笤倨蘭邸 際醭曬zhuan)化等叮,同時(shi)提供藥品向(xiang)美國烈烈烈、歐盟(meng)注冊(ce)申報服(fu)務(wu)这这这。
廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司
公司總部設在廣州市天河區智(zhi)慧城注注定,擁有近3000平(ping)米的現代(dai)化辦公場(chang)所己己己,匯聚了近700名經驗豐(feng)富正正正,學識dui)   嘉 艚蕕鬧懈嘸ji)醫jie)┬芯jiu)人(ren)才(cai)和注冊(ce)法規(gui)專家孩孩孩。
廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司
博濟醫jie)┤賈佔岢chi)“誠實侃侃侃、守信客女、專業话话话、權威”的經營理念(nian)刀刀,截至2018年6月(yue)末宝玉,公司累(lei)計為客戶(hu)提供臨床研究(jiu)服(fu)務(wu)500余項搁双双,基本涵蓋了藥物治療(liao)的各個專業領域;累(lei)計完成臨床前研究(jiu)服(fu)務(wu)300多項志上。經過十五年的發展手比手,博濟醫jie)┬詡際跏盜Α fu)務(wu)質(zhi)量都气都、服(fu)務(wu)範(fan)圍极极积、營業收入(ru)掌心、團隊建設等方面都已躋(ji)身我國CRO公司的領先位置(zhi)岩凸凸,成為我國本土大(da)型CRO公司的龍頭企(qi)業七七。
公司視(shi)頻
  • 公司新(xin)聞
  • 行業動態
  • 法規(gui)政策
  • 袁來(lai)如此∣ 大(da)分子(zi)生(sheng)物分析概論(七(qi)_下(xia))︰ LBA測定抗(kang)體(ti)藥物與其靶標的總/游(you)離(li)濃度
    2021/05/07
    此前像像,“袁來(lai)如此”專欄就抗(kang)體(ti)藥物和靶標生(sheng)物分析數(shu)據的具(ju)體(ti)應用以及mAb和L的結合可能產生(sheng)的問題展開了詳細fu)檣袁來(lai)如此∣大(da)分子(zi)生(sheng)物分析概論(七(qi)_)上︰LBA測定抗(kang)體(ti)藥物與其靶標的總/游(you)離(li)濃度)历历历,本期將延續(xu)上期內容一一一,重點關注抗(kang)體(ti)藥物的定量和靶配體(ti)的生(sheng)物分析方法你你。“袁來(lai)如此”專欄系廣州博濟醫jie)┤ 毆 zhong)號打(da)造的mu)破昭 踝 福 諶菥 ┘靡揭(jie)┬zi)公司深(shen)圳博瑞副(fu)總經理袁智(zhi)博士原創chu).抗(kang)體(ti)藥物的定量分析方法雖然可以設計LBA用來(lai)測量mAbfree或mAbtotal炼始炼,但受試劑(ji)限(xian)制牙牙、樣本稀釋等影響中手中,並不(bu)能確fan) 梅椒ㄊshi)否僅(jin)僅(jin)測定mAbfree烦烦烦。因此比比比,可以采取測定mAbtotal的策略我我地。mAbtotal和mAbfree的分析方法見表6心,典型的ELISA檢測格式見圖2笨笨笨。表6. 設計用于測定推(tui)定的總體(ti)和游(you)離(li)的單(dan)克(ke)隆抗(kang)體(ti)的測試格式圖 2. 典型的測定mAbtotal或mAbfree的ELISA示意(yi)圖虽摩擦。mAbtotal的測定方法︰a. mAbtotal︰捕(bu)獲抗(kang)體(ti)non-inhibitory anti-CDR组五,檢測抗(kang)體(ti)anti-hu IgG想想。b. mAbtotal︰與L預孵育轉(zhuan)化為mAbtotal-L免腻,捕(bu)獲抗(kang)體(ti)non-inhibitory anti-L神神,檢測抗(kang)體(ti)anti-human IgG 或non-inhibitory anti-CDR堪堪堪。mAbfree的分析方法︰c.二價mAbfree:與L作為捕(bu)獲及檢測的橋(qiao)接分析方法找找去。d.用于二價和單(dan)價的mAbtotal-L的捕(bu)獲與檢測822828。通(tong)用格式:用于測量mAbtotal由于特異(yi)性yun)約ji)通(tong)常是(shi)不(bu)可及的要要要,所以在臨床前階段(duan)通(tong)常采用測定mAbtotal的“通(tong)用”分析方法非除非。為了與試驗物種IgGs的交叉反應最小化明明比,可以yun)褂每kang)輕鏈(anti-light-chain)和/或亞(ya)型特異(yi)性(subclass-specific)試劑(ji)(例如圖2的a张这张、b使用抗(kang)Fc試劑(ji))进进进。同樣的方法可以用于多種動物和不(bu)同的候(hou)選藥物动可动,但是(shi)對(dui)于每個物種晓很盗,仍然需要(yao)驗證每個mAb方法她她。“通(tong)用”分析方法可以作為一(yi)種“現成的(off-the-shelf)”方法使用身低低,在早期開發中别别别,僅(jin)需要(yao)很少的優化(在確fan)ㄌ囟 牟饈允(yun)約ji)之前)寞寞落。然而什什,這種格式的分析方法不(bu)適(shi)用于臨床樣本的檢測堪堪,因為其中xie) g/mL級(ji)別的人(ren)體(ti)內源性IgG的干擾气气气,需要(yao)外(wai)加待測物英,回收實驗評價來(lai)確認無內源性組分的干擾达达。此外(wai)族族族,該方法對(dui)活性(active)mAb藥物沒有特異(yi)性欣欣,但可能會與變(bian)性了的(denatured)中说中、化學或蛋白黴fu)到jie)後的mAb發生(sheng)反應多多多。互補配對(dui)格式:用于mAbtotal或mAbfree的分析互補配對(dui)的格式使用的非(fei)抑制性抗(kang)CDR抗(kang)體(ti)試劑(ji)(抗(kang)體(ti)試劑(ji)識別mAb超可變(bian)區域上不(bu)參(can)與L結合位點的mu)kang)原表位)和通(tong)用試劑(ji)方法是(shi)一(yi)種可以用于臨床樣本的檢測方法(例如,圖2a使用anti-mAb試劑(ji))它射射。在臨床樣本中几找找,這種互補決定區域(complementarity-determining regions足感满,CDR)的mu)kang)原表位不(bu)會出現在內源性人(ren)類IgG上尴俩俩。但是(shi)卻很難獲得這樣的non-inhibitory anti-CDR mAb試劑(ji)进她入。另外(wai)都乘都,如果使用多克(ke)隆抗(kang)體(ti)試劑(ji)惊累惊,在藥物開發項目(mu)的生(sheng)命周(zhou)期中动接动,維護(hu)試劑(ji)批次間(jian)的一(yi)致性也是(shi)一(yi)個挑戰默默默。對(dui)特異(yi)于mAbfree的測試格式本本本,一(yi)對(dui)試劑(ji)中至少有一(yi)個試劑(ji)必須與待測物的同一(yi)位點結合毒觅刺。這些試劑(ji)可能是(shi)與L競爭結合的anti-idiotypic抗(kang)體(ti)(即(ji)inhibitory anti-ids)或者是(shi)L本身(圖2c值值, d)液液液。這種分析方式的一(yi)個變(bian)種源自yun)約ji)的組合應用(例如阳阳煦,“橋(qiao)接bridging”格式中按按理,使用相(xiang)同的試劑(ji)捕(bu)獲和檢測mAb笔,L作為捕(bu)獲試劑(ji)海海浪,與anti-idiotypic抗(kang)體(ti)進行結合檢測发发,反之亦(yi)然)说说。橋(qiao)接格式的一(yi)個優點是(shi)為了能夠被(bei)檢測到吃你,mAb必須要(yao)有兩個functionally free結合位點难可可。使用L的捕(bu)獲方式jie) Ab只有一(yi)個供檢測的游(you)離(li)結合位點核弟弟,並且對(dui)游(you)離(li)和部分游(you)離(li)的藥物都有特異(yi)性国国。但分析結果並沒有揭(jie)示這兩種形式的相(xiang)對(dui)比例券券。 圖 2. 典型的測定mAbtotal或mAbfree的ELISA示意(yi)圖在mAbfree的競爭式分析格式中松松肯,標記(ji)的mAb(例如biotin或horseradish peroxidase標記(ji)的)允(yun)許與樣本中未(wei)標記(ji)的mAb競爭防防,以結合特定的捕(bu)獲試劑(ji)小小解。標記(ji)的mAb的數(shu)量將與樣本中mAb的數(shu)量成反比新新新。但是(shi)競爭式方法可能不(bu)如非(fei)競爭式方法的穩(wen)健性好(hao)苦苦。獲得mAbfree真正(zheng)價值的挑戰雖然mAbfree代(dai)表擁有物活性的形式滞,是(shi)藥代(dai)動力學家們的首選并并输,但實dao)噬希 ji)使是(shi)設計良好(hao)的分析方法他他,對(dui)體(ti)內mAbfree濃度的定量也存在著(zhou)挑戰性声声线。正(zheng)如《結合平(ping)衡和對(dui)mAbtotal/mAbfree分析方法的挑戰》中所討論的哦哦哦,樣品采集條件于于于、處理過程或分析方法都可以yuan)dui)平(ping)衡做出干擾影響经曾曾,改變(bian)mAbfree的比例总总总。作為替代(dai)方法我我,樣品中mAbfree面上面、Lfree和mAb-L的濃度可由mAbtotal和Ltotal來(lai)計算器器。但是(shi)計算是(shi)以平(ping)衡方程為基礎(chu)的覓覓,這需要(yao)對(dui)體(ti)內平(ping)衡解(jie)離(li)常數(shu)(Kd)有xie)芎hao)的估算泳泳仰。因為動態平(ping)衡將隨著(zhou)不(bu)同的mAb和相(xiang)應的L濃度而發生(sheng)變(bian)化使使皮,所以需要(yao)在存在過量L的情況下(xia)檢測mAb高高,然後根(gen)據經驗判定它確實是(shi)mAbtotal或mAbfree的測試方法罗域领。圖3展示了測試L對(dui)mAb干擾的示例丹丹。以不(bu)同的摩爾比預孵育L和mAb寂寂寂,達到平(ping)衡後涩涩青,用特定ELISA來(lai)測定mAb的濃度什什商。以L/mAb的摩爾比為X軸(zhou)王王器,抑制率為Y軸(zhou)繪圖去去去。對(dui)于mAbfree的測定上毛毛,IC50將接近1威威。但需要(yao)注意(yi)的是(shi)水地水,用于測試的重組L可能不(bu)能完全與其內源性形式jie)yi)樣地結合mAbfree一一一,而導(dao)致IC50偏離(li)真實值湖湖湖。圖 3. L干擾mAb的測試开什。a. mAbfree的分析方法的示例︰L/mAb摩爾比在大(da)約0.7時(shi)的抑制率為50%;b. mAbtotal的分析方法的示例︰L/mAb摩爾比約為300時(shi)壮壮壮,抑制率為50%这原。此外(wai)雨雨,選擇一(yi)致和穩(wen)健的分析方法來(lai)支持(chi)mAb產品的臨床開發也很重要(yao)币币币。如果需要(yao)改變(bian)方法上上走,應同時(shi)使用外(wai)加藥物的樣本和真實的研究(jiu)樣本進行方法比較白白白,以確fan) 謀bian)分析方法對(dui)PK數(shu)據的影響谁注注。5.靶配體(ti)的生(sheng)物分析方法總靶標配體(ti)(Ltotal)的分析方法Ltotal展示了有關mAb對(dui)L累(lei)積的影響的信息凑凑娃。由于mAb的半衰期通(tong)常比循(xun)環(huan)系統chi)的半衰期長我我我,給藥後形成的mAb-L可能不(bu)會像(xiang)Lfree那樣快速清除魄魄魄。此外(wai)敖,在某(mou)些情況下(xia)骨骨,作為給藥後的響應度跑度,膜(mo)受體(ti)形式中L表達的上調(diao)或可溶性L的合成可能增加血液循(xun)環(huan)中L的濃度终你于。用于Ltotal的分析方法有多種详详。表7列舉了相(xiang)關方法並總結了這些方法的應用和局限(xian)性剩剩。表7.臨床前和臨床開發階段(duan)中交交交,測定Ltotal的方法典型的用于Ltotal的分析方法如圖4所示各态各。為了測定Ltotal三三三,可以yun)褂謎?dui)與mAb不(bu)同的特異(yi)性抗(kang)原表位的mu)kang)L抗(kang)體(ti)(非(fei)抑制性)(圖4b)8282。在這種方法中好好困,如果抗(kang)L試劑(ji)與mAb的識別區域重疊干人,mAb可能會干擾分析卫卫卫,導(dao)致檢測值偏低糊糊模。相(xiang)反虽虽虽,mAb可能與L形成復(fu)合物什什什,並增強檢測信號没没没,導(dao)致檢測值偏高瀚瀚。對(dui)于分析Ltotal來(lai)說七考前,稀釋樣本jiu)贍芑嵩黽Ab-L復(fu)合物的解(jie)離(li)围围,也可使用預處理將結合型的L轉(zhuan)化為Lfree(圖4a)挤压挤。分離(li)方法(dissociation methods)取決于mAb對(dui)于L的變(bian)性(relative denaturation)寒风。圖4.典型的Ltotal夾心式ELISA方法示意(yi)圖. a. 實驗前的預處理解(jie)離(li)mAb-L復(fu)合物步步出。B. 未(wei)進行預處理解(jie)離(li)淡淡鱼。符號與圖2a两两人、b相(xiang)同上上上。游(you)離(li)靶標配體(ti)Lfree的分析方法在給藥過程中相相,監測Lfree對(dui)確fan)ㄓ行?ji)量具(ju)有重要(yao)意(yi)義白白站。試劑(ji)的選擇對(dui)Lfree分析的影響與對(dui)mAbfree相(xiang)似话话,但更加復(fu)雜没没没。在許多情況下(xia)一一抖,與膜(mo)結合的L相(xiang)比我紧我,組織中的mu)扇芐含量較低欠哈大,可能需要(yao)高靈(ling)敏度的分析方法來(lai)測定Lfree的正(zheng)常水平(ping)资资资。在大(da)多數(shu)情況下(xia)小小,mAb/L的高摩爾比對(dui)給藥後Lfree定量分析的準確fan)仍斐閃艘yi)定的阻礙难时时。但即(ji)便(bian)如此650060,仍可獲得Lfree的相(xiang)對(dui)趨勢度度度,以提供有關mAb的影響和維持(chi)所需的Lfree水平(ping)等有價值的信息米米。表8總結了臨床前和臨床階段(duan)用于測定Lfree的方法挪挪开,圖5展示了典型的測定Lfree的分析方法转回回。特異(yi)性的抑制性抗(kang)L抗(kang)體(ti)或mAb(或mAb模擬(ni)物)可作為捕(bu)獲試劑(ji)护体够,而特異(yi)性的非(fei)抑制性抗(kang)L抗(kang)體(ti)可作為檢測試劑(ji)(圖5a)纯银。但是(shi)解(jie)離(li)結合形式的L(bound form of L)的樣本處理步驟和分析條件可能會導(dao)致檢測值偏高(見《結合平(ping)衡和總/游(you)離(li)型分析的挑戰》)度度度。表8. 測定游(you)離(li)靶標配體(ti)的方法圖5. 典型的測定Lfree的夾心式ELISA示意(yi)圖敢视视。a.無預處理分離(li);b.在ELISA之前恶恶恶,使用μ-affinity柱子(zi)分離(li)游(you)離(li)的和結合的L留留。符號與圖2a原原魂、b中相(xiang)同信自自。另一(yi)種方法是(shi)通(tong)過分子(zi)篩都罗、固相(xiang)萃(cui)取或親和分離(li)法化化化,在LBA分析之前制几制,去除結合形式的L(圖5b长长出,如使用G蛋白五五五、A蛋白或抗(kang)人(ren)FC柱)燕燕燕。然而恩’,由于柱子(zi)或過濾器表面的吸附(fu)作用笑笑人,這些額外(wai)的步驟可能會帶來(lai)誤差都都没,而且在這些分離(li)過程中也可能會發生(sheng)解(jie)離(li)怕怕怕。因此度度度,Lfree的數(shu)據只能顯(xian)示出相(xiang)對(dui)的趨勢BCC,而不(bu)能作為絕對(dui)的定量結果偿偿补。在使用樣本制備方法開發Ltotal和Lfree測定方法的時(shi)候(hou)送送送,需要(yao)重點評估在預期濃度範(fan)圍內的Lrecovery(L的回收率)以及在預期有或沒有mAb的基質(zhi)中全攥都,評估來(lai)自樣本基質(zhi)和tui)淥xiang)關結合蛋白的干擾魂骨魂。重要(yao)的是(shi)要(yao)確認xian)謔褂米鈧輾椒ㄊshi)測定的值是(shi)Ltotal還(huai)是(shi)Lfree知知知。可以采用不(bu)同mAb/L摩爾比進行干擾測試像海,類似于圖3所示的實驗达达古。圖 3. L干擾mAb的測試靶標配體(ti)的相(xiang)對(dui)測定方法測定靶標配體(ti) (Ltotal或者Lfree)可以提供一(yi)些重要(yao)的信息婆婆,包(bao)括證明mAb與L的體(ti)內結合穿、靶點佔用率劝劝你、有效的mAb濃度以及PK/PD關系水紫紫。測定L的準確fan)熱【 詒曜疾can)照(比)物和試劑(ji)的質(zhi)量视视线。當不(bu)能獲得內源性L的標準參(can)照(比)物時(shi)下一一,可以yun)褂彌刈榛蠔銑傻標準參(can)照(比)物你你你。定量kang)淖既範(fan)熱【 詒曜疾can)照(比)物與內源性待測物這二者與測試yun)約ji)結合的相(xiang)對(dui)活性(relative binding activity)贵样贵。在分析方法驗證的過程中成成成,應評估Ltotal的na)ping)行性娇娇,以確fan) 梅椒ㄊshi)否能像(xiang)標準參(can)照(比)物一(yi)樣識別內源性的L预预我。如果缺(que)乏(fa)平(ping)行性yun)shu)據净净净,該分析方法只能是(shi)半定量kang)模 sheng)的數(shu)據必須在此背景下(xia)進行解(jie)釋做做。當沒有足夠高濃度的內源性L樣本來(lai)評估平(ping)行性yun)shi)三三,解(jie)釋數(shu)據時(shi)應該謹(jin)慎使用絕對(dui)濃度這樣的術語这这。在這種zhi)榭魷xia)去去去,L的相(xiang)對(dui)變(bian)化趨勢ping) 涌煽俊.結論和觀點為了適(shi)當地使用和解(jie)釋生(sheng)物分析數(shu)據疯气气,了解(jie)數(shu)據的mu)煽啃院途窒xian)性yun)shi)至關重要(yao)的找红豆。在LBA方法中作作,捕(bu)獲和檢測試劑(ji)是(shi)決定該方法的特異(yi)性(針對(dui)游(you)離(li)的初自初、結合的或總濃度的特異(yi)性)的關鍵(jian)組成成分水水。理解(jie)mAb/L的比值和動態平(ping)衡對(dui)于選擇最合適(shi)的格式進行方法開發是(shi)至關重要(yao)的叠加。此外(wai)一一一,在疾病(bing)模型或特定患者群體(ti)中卖卖,靶標配體(ti)的狀況可能與健康(kang)對(dui)照群體(ti)有著(zhou)非(fei)常不(bu)同的情況手手叉,所以了解(jie)在不(bu)同物種和疾病(bing)狀態中出現的mAb/L比值的mu)殺bian)性也很重要(yao)围围。即(ji)使擁有高度que)碚zheng)的試劑(ji)喝喝喝,也應該理解(jie)mAb-L在體(ti)內是(shi)以yuan)  ping)衡的方式存在的完一完,因此體(ti)外(wai)(ex vivo)的測試條件(例如樣本稀釋和孵育時(shi)間(jian))會影響mAb和L的定量以及它們兩者之間(jian)的na)ping)衡可可认,可以通(tong)過研究(jiu)mAb-L平(ping)衡但但,分析操作步驟留留留,評估實驗結果显显,來(lai)判斷它們是(shi)否真實反映了研究(jiu)樣本中的結合關系(binding relationships)都都都。本文的表格中所列出的樣品處理策略和定量方法接连接,經常適(shi)用于方法開發压压,其目(mu)的是(shi)定量分析游(you)離(li)(free)的或或尅、總體(ti)(total)的和結合了(bound)的mAb和L的各種形式对对铸。mAb和L的濃度數(shu)據一(yi)般用來(lai)在藥物開發的不(bu)同階段(duan)幫助做出具(ju)體(ti)的決策扎扎。在臨床前研究(jiu)中器去,可能沒有相(xiang)關試劑(ji)用于開發定量mAbfree的方法逃遁。mAbfree和mAbtotal(當沒有檢測mAbfree的方法時(shi))的定量數(shu)據將用于評估系統暴露du)時(shi)間(jian)過程與毒性研究(jiu)結果的關系这条这,並預測人(ren)體(ti)起始劑(ji)量kang)陌踩 嗔空秸庹健Mtong)常情況下(xia)怪怪,mAb給藥的劑(ji)量會使得血液中mAb的濃度遠(yuan)超L系系系,因而mAbtotal與mAbfree相(xiang)近並可以作為mAb活性的指fu)輳 K-PD模型計算來(lai)決定采用多大(da)劑(ji)量打打打。在臨床評估中刀刀刀,會使用特定試劑(ji)測定mAbfree或mAbtotal以描述mAb藥物在人(ren)體(ti)中的分布ji)榭觶  Ab的暴露du)坑肫滸踩 院陀行 粵lian)系起來(lai)迷迷迷。同時(shi)正指,也有助于更好(hao)地理解(jie)mAb-L的動力學心心,為後期臨床研究(jiu)時(shi)選擇給藥方案提供相(xiang)關信息道道。在藥物開發中乖,越來(lai)越多的研究(jiu)人(ren)員(yuan)選擇使用靶標配體(ti)(L)的濃度數(shu)據來(lai)指導(dao)決策115336。例如死死,Lfree的數(shu)據可用于指導(dao)給藥劑(ji)量和tui)德實難≡衿6dui)L動力學的理解(jie)有助于確fan)ㄎ chi)zhi)芴ti)佔用率所需的mAbfree的有效濃度高高座。在許多情況下(xia)迸迸间,由于Lfree的濃度很低要要闹,並且可能隨分析條件的變(bian)化而變(bian)化红替红,定量數(shu)據可能是(shi)不(bu)可靠kang)暮虾稀A硪yi)種方法是(shi)考查給藥後Lfree的變(bian)化趨勢三三三,而不(bu)是(shi)依賴其絕對(dui)值坚要坚。Ltotal提供了mAb活性的證據痴痴我,此外(wai)艳女女,如果mAbL的結合改變(bian)了靶點表達量(例如L的高度積累(lei))喃喃喃,可能需要(yao)提醒研究(jiu)人(ren)員(yuan)注意(yi)安全性的問題别别别。可以在PK/PD模型中态态态,使用Ltotal來(lai)推(tui)斷Lfree的濃度起吃。根(gen)據Ltotal眼眼眼、Lfree以及mAbfree或者mAbtotal的適(shi)當信息甲甲,通(tong)過PK/PD建模來(lai)估計Lfree的體(ti)內結合親和力和抑制作用说全说,這可能有助于給藥劑(ji)量和tui)德實難≡癖潮场S捎詿  男翁游(you)離(li)/總/復(fu)合真出出,free/total/complex)和用于定量這些形態的生(sheng)物分析方法會影響藥物暴露du)時(shi)間(jian)過程的確fan)  虼嗽謖 ┤錕  隻hua)的背景下(xia)中中闹,對(dui)生(sheng)物分析數(shu)據的解(jie)釋保持(chi)一(yi)致是(shi)至關重要(yao)的刚一传。此外(wai)土土,設計能夠解(jie)決相(xiang)關科(ke)學問題的生(sheng)物分析方法也很重要(yao)河河河。由于每個靶標及其相(xiang)關疾病(bing)生(sheng)物學的復(fu)雜性和獨特性寸足足,應與數(shu)據的最終用戶(hu)協商~~仔,為每個藥物開發項目(mu)精心制定定量相(xiang)關形式的生(sheng)物分析策略问问问,並考慮藥物靶標生(sheng)物學镜镜、藥物開發階段(duan)和包(bao)括試劑(ji)可及性在內的實dao)侍粽街弥弥谩5鼻奧闥幸yao)求且令(ling)人(ren)滿意(yi)的生(sheng)物分析方法少之又少你你,還(huai)需要(yao)更多的努力來(lai)開發相(xiang)關方法我瞒,所以目(mu)前大(da)多數(shu)情況下(xia)只能使用不(bu)太理想的分析方法來(lai)支持(chi)藥物開發的某(mou)個階段(duan)冒起中。在這種zhi)榭魷xia)灰灰,應該清楚(chu)地向(xiang)所有利(li)益攸關方傳達使用不(bu)太理想的分析方法時(shi)的注意(yi)事項午午、對(dui)數(shu)據的影響和項目(mu)的相(xiang)關風險四人人,以確保做出恰當的決策搞搞。在一(yi)些文獻(xian)中我我动,有些學者使用串聯(lian)高效色譜-質(zhi)譜(LC-MS/MS)方法來(lai)定量mAb大伯大。此種方法涉及黴消化柩柩棺,將mAb轉(zhuan)化成小的 段(duan)(以yuan)3chi)在一(yi)定的質(zhi)荷比範(fan)圍內)扑月月。需要(yao)注意(yi)的是(shi)问问问,mAb必須在黴消化前變(bian)性高相高,確保mAb與L的分離(li)跃下。因此作废于,LC-MS/MS方法可用于定量mAbtotal旗旗。用于蛋白質(zhi)定量kang)C-MS/MS方法將在後續(xu)文章中探討5352。雖然本文所述的問題和例子(zi)可適(shi)用于多種類型的生(sheng)物藥小小小,但為了明確起見咧咧,本文重點關注的是(shi)mAb及其相(xiang)關的靶標配體(ti)L过过过。對(dui)于其它生(sheng)物藥的復(fu)雜性笑走,如蛋白質(zhi)三唐三、 和寡(gua)核 酸及其相(xiang)互作用娃娃娃,還(huai)需要(yao)進一(yi)步考慮擴(kuo)展這里提出的概念(nian)动煽,並在未(wei)來(lai)探討死死。就實dao)實姆治齜椒   徒 shu)據的適(shi)當運用而言(yan)婚定婚,提出明確和果斷的建議是(shi)一(yi)個巨大(da)的挑戰使使使。本文試圖確fan)ㄔ諞┤錕  拿扛黿錐duan)數(shu)據的合用性定下定,以yuan)憧  梢雜糜諤囟 mu)的的定量分析方法离离离。更重要(yao)的是(shi)強kang)diao)了分析方法的局限(xian)性(對(dui)于適(shi)當地解(jie)釋和使用數(shu)據而言(yan))自理。後續(xu)有機會將繼續(xu)探討mAbs和非(fei)mAbs生(sheng)物藥的相(xiang)關問題和挑戰站够,如結合mAb的mu)kang)藥物抗(kang)體(ti)(ADA)颗颗浑,敬請(qing)關注敲手。特別聲明本文如有疏漏和誤讀(du)相(xiang)關指南和數(shu)據的地方盖,請(qing)讀(du)者評論和指正(zheng)挂我。所有引(yin)用的原始信息和資料均來(lai)自已經發表學術期刊王王、 官方網絡報道等公開渠道, 不(bu)涉及任何保密信息咪咪咪。參(can)考文獻(xian)的選擇考慮到多樣化但也不(bu)可能完備面面面。歡迎讀(du)者提供有價值的文獻(xian)及其評估沐沐沐。擴(kuo)展閱讀(du)參(can) 考 文 獻(xian)1. Lee JW, et al. Bioanalytical approaches to quantify “total” and “free” therapeutic antibodies and their targets: technical challenges and PK/PD applications over the course of drug development. AAPS J. 2011;13(1):99110.2. Wang W, et al. Monoclonal antibody pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(5):54858.3. DeSilva B, et al. Recommendations for the bioanalytical method validation of ligand-binding assays to support pharmacokinetic assessments of macromolecules. Pharm Res. 2003;20(11):1885900.4. Lee JW, et al. Fit-for-purpose method development and validation for successful biomarker measurement. Pharm Res. 2006;23(2):31228.5. Betts AM, et al. The application of target information and preclinical pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling in predicting clinical doses of a Dickkopf-1 antibody for osteoporosis. J Pharma-col Exp Ther. 2010;333(1):213.6. Kuang B, et al. Therapeutic monoclonal antibody concentration monitoring: free or total? Bioanalysis. 2010;2(6):112540.7. Baulieu EE. Some aspects of the mechanism of action of steroid hormones. Mol Cell Biochem. 1975;7(3):15774.8. Reverberi R, Reverberi L. Factors affecting the antigen-antibody reaction. Blood Transfus. 2007;5(4):22740.9. Lobo ED, Hansen RJ, Balthasar JP. Antibody pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Pharm Sci. 2004;93(11):264568.10. Salimi-Moosavi H, et al. Novel approaches using alkaline or acid/guanidine treatment to eliminate therapeutic antibody interference in the measurement of total target ligand. J Pharm Biomed Anal. 2010;51:112833.11. Ezan E, Dubois M, Becher F. Bioanalysis of recombinant proteins and antibodies by mass spectrometry. Analyst.2009;134(5):82534.12. Dubois M, et al. Immunopurification and mass spectrometric quantification of the active form of a chimeric therapeutic antibody in human serum. Anal Chem. 2008;80(5):173745.13. Hagman C, et al. Absolute quantification of monoclonal antibodies in biofluids by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Anal Chem. 2008;80(4):12906.14. Heudi O, et al. Towards absolute quantification of therapeutic monoclonal antibody in serum by LC-MS/MS using isotope-labeled antibody standard and protein cleavage isotope dilution mass spectrome-try. Anal Chem. 2008;80(11):42007.15. Luna LG, et al. Ultra performance liquid chromatography isotope dilution tandem mass spectrometry for the absolute quantification of proteins and peptides. Anal Chem. 2008;80(8):268893.16. Wang KY, et al. Multiplexed immunoassay: quantitation and profiling of serum biomarkers using magnetic nanoprobes and MALDI-TOF MS. Anal Chem. 2008;80(16):615967.17. Lowe PJ, et al. Relationship between omalizumab pharmacokinetics, IgE pharmacodynam-ics and symptoms in patients with severe persistent allergic (IgE-mediated) asthma. Br J Clin Pharmacol. 2009;68(1):6176.18. Lachmann HJ, et al. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes. J Exp Med. 2009;206(5):102936.19. Hormbrey E, et al. A critical review of vascular endothelial growth factor (VEGF) analysis in eripheral blood: is the current literature meaningful? Clin Exp Metastasis. 2002;19(8):65163.20. Beum PV, et al. Three new assays forrituximab based on its immunological activity or antigenic properties: analyses of sera and plasmas of RTX-treated patients with chronic lymphocytic leukemia and other B cell lymphomas. J Immunol Meth. 2004;289(12):97109.21. Beer PM, et al. Vitreous levels of unbound bevacizumab and unbound vascular endothelial growth factor in two patients. Retina.2006;26(8):8716.22. Blasco H, et al. Evaluation of a peptide ELISA for the detection of rituximab in serum. J Immunol Meth. 2007;325(12):12739.23. Ceze N, et al. An enzyme-linked immunosorbent assay for therapeutic drug monitoring of cetuximab. Ther Drug Monit. 2009;31(5):597601.24. Davis RA, et al. A novel method for quantitative measurement of a biomarker in the presence of a therapeutic monoclonal antibody directed against the biomarker. J Pharm Biomed Anal. 2008;48(3):897901.25. Li H, et al. Development of a method for the sensitive and quantitative determination of hepcidin in human serum using LC-MS/MS. J Pharmacol Toxicol Meth. 2009;59(3):17180.26. Wang R, et al. The profile of soluble amyloid beta protein in cultured cell media. Detection and quantification of amyloid beta protein and variants by immunopre-cipitation-mass spectrometry. J Biol Chem. 1996;271(50):31894902.
  • 博濟科(ke)技園自主研發他達拉非(fei)陋否否、無水硫酸鈉(na)原料藥獲國家藥監局備案
    2021/05/18
    近日极极极,博濟醫jie)┬zi)公司廣州博濟生(sheng)物醫jie)┘ke)技園有限(xian)公司自主開發的他達拉非(fei)原料藥(登記(ji)號Y20210000073)和自主開發的無水硫酸鈉(na)原料藥(登記(ji)號Y20200001480)在國家藥品監督管(guan)理局成功備案登記(ji)答我我。他達拉非(fei)是(shi)PDE5的選擇性抑制劑(ji)少少少,適(shi)應癥為治療(liao)男性勃(bo)起功能障(zhang)礙(ED已经经,Erectile Dysfunction)和治療(liao)男性勃(bo)起功能障(zhang)礙(ED)合並良性前列腺(xian)增生(sheng)(BPH664006,Benign Prostatic Hyperplasia)的癥狀和體(ti)征(zheng)黑黑漆。無水硫酸鈉(na)是(shi)一(yi)種鹽類瀉(xie)藥都都都,用于導(dao)瀉(xie)我我。本品不(bu)易為腸道吸收上属上,易溶于水第第强,可在腸內形成高滲鹽wen)芤海 佣3chi)水分临临临,擴(kuo)張腸道卖拍拍,增強蠕(ru)動踪踪,且具(ju)有化學刺激作用人亲亲,但不(bu)損害腸黏膜(mo)喷发发。本品在腸道內不(bu)吸收小小小,服(fu)用後隨糞便(bian)排(pai)除暴暴中。博濟生(sheng)物醫jie)┘ke)技園目(mu)前可提供他達拉非(fei)神你你、無水硫酸鈉(na)原料藥的生(sheng)產视视视、銷售和技術轉(zhuan)讓服(fu)務(wu)说说,歡迎國內外(wai)客戶(hu)垂gua)xun)乐初初。聯(lian)系人(ren)︰田海根(gen) 聯(lian)系方式︰020-66266009 19866138656
  • 假期作業!CDE官網發布《已上市中藥藥學變(bian)更研究(jiu)技術指導(dao)原則(試行)》
    2021/04/02
    今天下(xia)午(wu)(4月(yue)2日)亲亲亲,CDE官網發布ji)恕兌焉鮮兄幸┬┬?bian)更研究(jiu)技術指導(dao)原則(試行)》狼狼认。該文件包(bao)含了概述磋、基本原則去去去、基本要(yao)求放放放、變(bian)更生(sheng)產工藝昆虫、變(bian)更制劑(ji)處方中的輔(fu)料转弯转、變(bian)更規(gui)格或包(bao)裝規(gui)格别别别、變(bian)更注冊(ce)標準大豆、變(bian)更包(bao)裝材(cai)料和容器里快快、變(bian)更有效期或貯藏條件等9大(da)章節正右右,自發布日起正(zheng)式實施发发发。
  • 最新(xin)消息!CDE發布《藥審中心技術審評報告公開工作規(gui)範(fan)(試行)》
    2021/02/23
    今天(2月(yue)23日)鸣声,CDE官網發布ji)恕兌┤籩行募際跎篤辣 婀  ?鞁gui)範(fan)(試行)》种种。該文件涵蓋總則尖、工作程序和要(yao)求七七、管(guan)理與改進病病、附(fu)則等4大(da)章節17項條款次次次,于2021年6月(yue)1日起正(zheng)式實施次次次。
  • 最新(xin)消息!國家藥監局發布《藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)》
    2021/01/13
    今天(1月(yue)13日)下(xia)午(wu)里里,國家藥監局官網發布ji)恕兌├飛鮮瀉(xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)》的公告业业带。《藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)》共涵蓋總則月月月,變(bian)更情形大陌大,變(bian)更管(guan)理類別確認及調(diao)整体体体,變(bian)更程序没没、要(yao)求和監督管(guan)理骗骗,附(fu)則5大(da)章節35項條款八十十。值得一(yi)提的是(shi)危落危,為配合《藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)》的實施确一一,公告中還(huai)專門發布ji)恕豆賾謔凳lt;藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)>的說明》《<藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)>政策解(jie)讀(du)》《藥品上市許可持(chi)有人(ren)變(bian)更申報資料要(yao)求》三個附(fu)件文件奔奔。《藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)》予(yu)發布之日起正(zheng)式實施片片。為貫徹《藥品管(guan)理法》有關規(gui)定知知很,進一(yi)步加強藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理接卡接,國家藥監局組織制定了《藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)》损损损,現予(yu)發布凭外凭,自發布之日起施行要要终,此前規(gui)定與本公告不(bu)一(yi)致的播播量,以yuan)竟 嫖 技坛屑獭8魘【ji)藥品監管(guan)部門應當落(luo)實轄區內藥品上市xie)蟊bian)更監管(guan)責任包含包,細化工作要(yao)求次一果,制定工作文件外总,明確工作時(shi)限(xian)居时,藥品注冊(ce)管(guan)理和生(sheng)產監管(guan)應當加強配合细细细,互為支撐耻无,確保藥品上市xie)蟊bian)更監管(guan)工作平(ping)穩(wen)有序開展炼炼炼。特此公告扔出。附(fu)件︰1.藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)2. 關于實施《藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)》的說明3. 《藥品上市xie)蟊bian)更管(guan)理辦法(試行)》政策解(jie)讀(du)4. 藥品上市許可持(chi)有人(ren)變(bian)更申報資料要(yao)求   國家藥監局   2021年1月(yue)13日
  • CDE官網發布《晚期肝細胞癌(ai)臨床試驗終點技術指導(dao)原則》
    2020/12/23
    11月(yue)30日手手手,CDE官網發布ji)恕鍛砥詬蝸赴ai)臨床試驗終點技術指導(dao)原則》轻轻轻。該文件包(bao)含了晚期肝細胞癌(ai)常用終點指fu)輟?剿饜允(yun)匝檣杓萍爸盞憧悸恰 ?jian)注冊(ce)試驗設計及終點考慮等5大(da)章節食粮,于11月(yue)30日正(zheng)式實施脚尖。
博濟醫jie)/div>
Boji pharmaceutical
  • 成立時(shi)間(jian)
    創建于2002年
  • 所屬行業
    合同研究(jiu)組織
  • 市場(chang)地位
    國內CRO龍頭企(qi)業;huai)手 qi)業酵过过。
  • 員(yuan)工數(shu)量
    近700多名醫jie)┬芯jiu)人(ren)才(cai)
  • 發展歷(li)程

    經過十八年的發展眼眼,博濟已發展成為能提供一(yi)站式全流(liu)程服(fu)務(wu)的CRO盒放盒,在技術實力闪闪闪、服(fu)務(wu)質(zhi)量kang)榷嚳矯媧τ諦幸盜煜任恢zhi)活活,成為我國本土CRO公司的龍頭企(qi)業行行行。

  • 企(qi)業文化
    戰略目(mu)標︰ 鞏固國內領先 實現國際領先 打(da)造百年品牌人息息。經營理念(nian)︰ 替客戶(hu)著(zhou)想 為客戶(hu)服(fu)務(wu) 與客戶(hu)共進步 致力于提供新(xin)藥臨床前研究(jiu)须必必。
合xian)骼砟nian)

我公司一(yi)直秉承“專業没没、誠信次发这、進取轻人人、和諧chang)鋇睦砟nian)两两两,在新(xin)藥臨床研究(jiu)領域經過近十年的風雨(yu)征(zheng)程瞳瞳瞳,實現了飛速的發展和跨越味味,取得了令(ling)人(ren)矚目(mu)的mou)杉 /p>

Copyright ? 廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司 All Rights Reserved 粵ICP備13039920號 (粵)—非(fei)經營性—2020-0084 Powered by vancheer
Copyright ? 廣州博濟醫jie)┤sheng)物技術股份有限(xian)公司 All Rights Reserved 大丰收平台粵ICP備13039920號 (粵)—非(fei)經營性—2020-0084 Powered by vancheer
大丰收平台 | 1页 | 2页 | 3页 | 4页 | 5页 | 6页 | 7页 | 8页 sitemap 2021年06月19日 22:35