廣(guang)州博濟醫(yi)藥生(sheng)物技術股份(fen)有限公(gong)司
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公(gong)司總(zong)部設在廣(guang)州市天(tian)河區(qu)智慧(hui)城玩玩,擁有近(jin)3000平米(mi)的nan)執hua)辦公(gong)場(chang)所气剧剧,匯聚了(liao)近(jin)700名(ming)經驗豐(feng)富下下下,學(xue)識淵博同同同,思(si)維敏捷的中高(gao)級醫(yi)藥研(yan)究人才和注冊法規專家交交交。
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博濟醫(yi)藥始終堅持“誠實(shi)逊逊、守信(xin)三应三、專業热热、權威”的經營理念去去,截至(zhi)2018年(nian)6月末丝丝丝,公(gong)司累計為客(ke)戶(hu)提供臨(lin)床(chuang)研(yan)究服務500余項壁壁移,基本涵(han)蓋了(liao)藥物治療的各個(ge)專業領域(yu);累計完成臨(lin)床(chuang)前研(yan)究服務300多項婆回回。經過十五年(nian)的發展量型型,博濟醫(yi)藥在技術實(shi)力药真、服務質量色色色、服務範圍爱爱爱、營業收入结结可、團隊建設等方面都已(yi)躋身我國CRO公(gong)司的領先位(wei)置飘飘飘,成為我國本土lian)笮RO公(gong)司的龍(long)頭企(qi)業蛮蛮。
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  • 袁來如此∣ 大分子(zi)you)鋟治齦怕郟ㄆqi)_下(xia))︰ LBA測定(ding)抗(kang)體藥物與其(qi)靶標的總(zong)/游離濃度(du)
    2021/05/07
    此前光带光,“袁來如此”專欄就抗(kang)體藥物和靶標生(sheng)物分析數據的具體應用以及mAb和L的結合可能產生(sheng)的問題展開了(liao)詳(xiang)細介紹(袁來如此∣大分子(zi)you)鋟治齦怕郟ㄆqi)_)上︰LBA測定(ding)抗(kang)體藥物與其(qi)靶標的總(zong)/游離濃度(du))实实实,本期將(jiang)延續上期內容(rong)他他少,重點關(guan)注抗(kang)體藥物的定(ding)量和靶xin)涮宓納sheng)物分析方法聋。“袁來如此”專欄系廣(guang)州博濟醫(yi)藥微(wei)信(xin)公(gong)眾(zhong)號打造的mu)破昭xue)術專欄2级级级,內容(rong)均為博濟醫(yi)藥子(zi)公(gong)司深(shen)圳博瑞(rui)副總(zong)經理袁智博士原創(chuang)chu).抗(kang)體藥物的定(ding)量分析方法雖然可以設計LBA用來chuang)飭Abfree或mAbtotal主主,但(dan)受試(shi)劑限制时时桌、樣本稀釋等影(ying)響淋淋,並不能確定(ding)該(gai)方法是否僅(jin)僅(jin)測定(ding)mAbfree介简介。因此人人体,可以采取測定(ding)mAbtotal的策略一一刚。mAbtotal和mAbfree的分析方法見(jian)表6孩孩,典型的ELISA檢測格式(shi)見(jian)圖2手一一。表6. 設計用于測定(ding)推定(ding)的總(zong)體和游離的單克隆抗(kang)體的測試(shi)格式(shi)圖 2. 典型的測定(ding)mAbtotal或mAbfree的ELISA示意圖曲曲感。mAbtotal的測定(ding)方法︰a. mAbtotal︰捕(bu)獲抗(kang)體non-inhibitory anti-CDR寄寄寄,檢測抗(kang)體anti-hu IgG住——。b. mAbtotal︰與L預孵育(yu)轉化(hua)為mAbtotal-L晃晃,捕(bu)獲抗(kang)體non-inhibitory anti-L一吃一,檢測抗(kang)體anti-human IgG 或non-inhibitory anti-CDR平身。mAbfree的分析方法︰c.二價mAbfree:與L作為捕(bu)獲及檢測的橋接(jie)分析方法改改。d.用于二價和單價的mAbtotal-L的捕(bu)獲與檢測出出出。通(tong)用格式(shi):用于測量mAbtotal由(you)于特異性試(shi)劑通(tong)常是不可及的整布整,所以在臨(lin)床(chuang)前階段通(tong)常采用測定(ding)mAbtotal的“通(tong)用”分析方法身身上。為了(liao)與試(shi)驗物種IgGs的交叉反應最小化(hua)毕毕毕,可以使用抗(kang)輕鏈(lian)(anti-light-chain)和/或亞型特異性(subclass-specific)試(shi)劑(例如圖2的a递毛巾、b使用抗(kang)Fc試(shi)劑)对对对。同樣的方法可以用于多種動(dong)物和不同的候(hou)選(xuan)藥物行行按,但(dan)是對于每個(ge)物種一一,仍然需要驗證每個(ge)mAb方法3233。“通(tong)用”分析方法可以作為一(yi)種“現成的(off-the-shelf)”方法使用步步嘎,在早期開發中己自自,僅(jin)需要很少(shao)的優化(hua)(在確定(ding)特定(ding)的測試(shi)試(shi)劑之前)战战战。然而暴暴,這種格式(shi)的分析方法不適用于臨(lin)床(chuang)樣本的檢測移移移,因為其(qi)中含有mg/mL級別的人體內源性IgG的干(gan)擾御御,需要外加待測物饕饕居,回收實(shi)驗評價來確認(ren)無內源性組分zhi)母gan)擾豆豆豆。此外起起,該(gai)方法對活性(active)mAb藥物沒有特異性被被被,但(dan)可能會(hui)與變性yue)liao)的(denatured)她她付、化(hua)學(xue)或蛋白黴降解後的mAb發生(sheng)反應漫漫漫。互補配對格式(shi):用于mAbtotal或mAbfree的分析互補配對的格式(shi)使用的非抑制性抗(kang)CDR抗(kang)體試(shi)劑(抗(kang)體試(shi)劑識別mAb超可變區(qu)域(yu)上不參與L結合位(wei)點的mu)乖 砦wei))和通(tong)用試(shi)劑方法是一(yi)種可以用于臨(lin)床(chuang)樣本的檢測方法(例如,圖2a使用anti-mAb試(shi)劑)善完。在臨(lin)床(chuang)樣本中性性,這種互補決定(ding)區(qu)域(yu)(complementarity-determining regions改改,CDR)的mu)乖 砦wei)不會(hui)出(chu)現在內源性人類IgG上肆肆。但(dan)是卻很難(nan)獲得這樣的non-inhibitory anti-CDR mAb試(shi)劑你你你。另外我我我,如果使用多克隆抗(kang)體試(shi)劑除除除,在藥物開發項目(mu)的生(sheng)命周期中玩玩玩,維護試(shi)劑批次間的一(yi)致性也是一(yi)個(ge)挑戰666。對特異于mAbfree的測試(shi)格式(shi)肯肯定,一(yi)對試(shi)劑中至(zhi)少(shao)有一(yi)個(ge)試(shi)劑必須(xu)與待測物的同一(yi)位(wei)點結合改改改。這些(xie)試(shi)劑可能是與L競爭結合的anti-idiotypic抗(kang)體(即inhibitory anti-ids)或者是L本身(圖2c爪爪爪, d)此推推。這種分析方式(shi)的一(yi)個(ge)變種源自(zi)試(shi)劑的組合應用(例如叫叫,“橋接(jie)bridging”格式(shi)中情走情,使用相(xiang)同的試(shi)劑捕(bu)獲和檢測mAb踏踏,L作為捕(bu)獲試(shi)劑龙脚脚,與anti-idiotypic抗(kang)體進行結合檢測入宫入,反之亦然)抹抹中。橋接(jie)格式(shi)的一(yi)個(ge)優點是為了(liao)能夠被(bei)huan)觳獾劍Ab必須(xu)要有兩個(ge)functionally free結合位(wei)點攻击攻。使用L的捕(bu)獲方式(shi)要求mAb只有一(yi)個(ge)供檢測的游離結合位(wei)點场场地,並且對游離和部分游離的藥物都有特異性你你练。但(dan)分析結果並沒有揭示這兩種形式(shi)的nan)xiang)對yuan)壤圖 2. 典型的測定(ding)mAbtotal或mAbfree的ELISA示意圖在mAbfree的競爭式(shi)分析格式(shi)中拒拒绝,標記的mAb(例如biotin或horseradish peroxidase標記的)允許與樣本中未標記的mAb競爭拉拉风,以yue)岷咸囟ding)的捕(bu)獲試(shi)劑我我真。標記的mAb的數量將(jiang)與樣本中mAb的數量成反比(bi)过过过。但(dan)是競爭式(shi)方法可能不如非競爭式(shi)方法的穩健性好玩玩试。獲得mAbfree真(zhen)正價值(zhi)的挑戰雖然mAbfree代表擁有物活性的nan)問shi)力本本,是藥代動(dong)力學(xue)家們(men)的首選(xuan)砖连,但(dan)實(shi)dao)噬希 詞故巧杓屏己玫姆治齜椒  蘊迥Abfree濃度(du)的定(ding)量也存(cun)在著挑戰性没没没。正如《結合平衡和對mAbtotal/mAbfree分析方法的挑戰》中所討論的选择选,樣品(pin)采集條件人人人、處理過程或分析方法都可以yuan)雲膠庾齔chu)干(gan)擾影(ying)響焰焰,改變mAbfree的比(bi)例吃吃吃。作為替(ti)代方法里里最,樣品(pin)中mAbfree予予予、Lfree和mAb-L的濃度(du)可由(you)mAbtotal和Ltotal來計算比比足。但(dan)是計算是以平衡方程為基礎(chu)的或碰碰,這需要對體內平衡解離常數(Kd)有很好的估算外朱朱。因為動(dong)態(tai)平衡將(jiang)隨著不同的mAb和相(xiang)應的L濃度(du)而發生(sheng)變化(hua)分分分,所以需要在存(cun)在過量L的情況下(xia)檢測mAb粗糙糙,然後根據經驗判定(ding)它確實(shi)是mAbtotal或mAbfree的測試(shi)方法想想。圖3展示了(liao)測試(shi)L對mAb干(gan)擾的示例马马马。以不同的摩爾比(bi)預孵育(yu)L和mAb笼笼罩,達(da)到平衡後此亢此,用特定(ding)ELISA來chuang)舛ding)mAb的濃度(du)别大别。以L/mAb的摩爾比(bi)為X軸上上,抑制率(lv)為Y軸繪圖求求求。對于mAbfree的測定(ding)淌,IC50將(jiang)接(jie)近(jin)1下下。但(dan)需要注意的是老老老,用于測試(shi)的重組L可能不能完全與其(qi)內源性形式(shi)一(yi)樣地結合mAbfree句句句,而導(dao)致IC50偏離真(zhen)實(shi)值(zhi)明明。圖 3. L干(gan)擾mAb的測試(shi)招揽揽。a. mAbfree的分析方法的示例︰L/mAb摩爾比(bi)在大約0.7時(shi)的抑制率(lv)為50%;b. mAbtotal的分析方法的示例︰L/mAb摩爾比(bi)約為300時(shi)bao) 種坡lv)為50%手提手。此外提前提,選(xuan)擇一(yi)致和穩健的分析方法來支持mAb產品(pin)的臨(lin)床(chuang)開發也很重要袖袖。如果需要改變方法你伤你,應同時(shi)使用外加藥物的nan)競駝zhen)實(shi)的nan)芯墾窘蟹椒 bi)較嘴嘴嘴,以確定(ding)改變分析方法對PK數據的影(ying)響出去出。5.靶xin)涮宓納sheng)物分析方法總(zong)靶標配體(Ltotal)的分析方法Ltotal展示了(liao)有關(guan)mAb對L累積的影(ying)響的nan)xin)息伙我。由(you)于mAb的半衰(shuai)期通(tong)常比(bi)循環系統中L的半衰(shuai)期長面面,給藥後形成的mAb-L可能不會(hui)像Lfree那樣快(kuai)速(su)清除(chu)上上上。此外城城,在某些(xie)情況下(xia)八八八,作為給藥後的nan) Γ ?芴逍問shi)中L表達(da)的上調或可溶(rong)性L的合成可能增加血液循環中L的濃度(du)它它放。用于Ltotal的分析方法有多種队队队。表7列舉了(liao)相(xiang)關(guan)方法並總(zong)結了(liao)這些(xie)方法的應用和局限性责责任。表7.臨(lin)床(chuang)前和臨(lin)床(chuang)開發階段中宝宝乐,測定(ding)Ltotal的方法典型的用于Ltotal的分析方法如圖4所示开开手。為了(liao)測定(ding)Ltotal走走,可以使用針對與mAb不同的特異性抗(kang)原表位(wei)的mu)抗(kang)體(非抑制性)(圖4b)经根根。在這種方法中点点,如果抗(kang)L試(shi)劑與mAb的識別區(qu)域(yu)重疊(die)心心,mAb可能會(hui)干(gan)擾分析刀管,導(dao)致檢測值(zhi)偏低盗盗像。相(xiang)反破破,mAb可能與L形成復合物比比他,並增強檢測信(xin)號掩掩,導(dao)致檢測值(zhi)偏高(gao)拾拾拾。對于分析Ltotal來說器器,稀釋樣本可能會(hui)增加mAb-L復合物的解離一路,也可使用預處理將(jiang)結合型的L轉化(hua)為Lfree(圖4a)相相相。分離方法(dissociation methods)取決于mAb對于L的變性(relative denaturation)嗅觉觉。圖4.典型的Ltotal夾心(xin)式(shi)ELISA方法示意圖. a. 實(shi)驗前的預處理解離mAb-L復合物考考考。B. 未進行預處理解離攻城。符號與圖2a盼盼、b相(xiang)同砧铁。游離靶標配體Lfree的分析方法在給藥過程中辜辜无,監(jian)測Lfree對確定(ding)有效(xiao)劑量具有重要意義(yi)提提提。試(shi)劑的nan)xuan)擇對Lfree分析的影(ying)響與對mAbfree相(xiang)似足逃逃,但(dan)更加復雜手手。在許多情況下(xia)爱爱爱,與膜結合的L相(xiang)比(bi)他说说,組織中的mu)扇rong)性L含量較低脏太,可能需要高(gao)靈敏度(du)的分析方法來chuang)舛ding)Lfree的正常水平叔叔找。在大多數情況下(xia)顺顺顺,mAb/L的高(gao)摩爾比(bi)對給藥後Lfree定(ding)量分析的準確度(du)造成了(liao)一(yi)定(ding)的阻礙少少。但(dan)即便如此超面面,仍可獲得Lfree的nan)xiang)對趨勢松松松,以提供有關(guan)mAb的影(ying)響和維持所需的Lfree水平等有價值(zhi)的nan)xin)息亏地小。表8總(zong)結了(liao)臨(lin)床(chuang)前和臨(lin)床(chuang)階段用于測定(ding)Lfree的方法气劲,圖5展示了(liao)典型的測定(ding)Lfree的分析方法心心小。特異性的抑制性抗(kang)L抗(kang)體或mAb(或mAb模擬物)可作為捕(bu)獲試(shi)劑敢敢,而特異性的非抑制性抗(kang)L抗(kang)體可作為檢測試(shi)劑(圖5a)厉厉厉。但(dan)是解離結合形式(shi)的L(bound form of L)的nan)敬 聿街韜頭治鎏跫贍芑hui)導(dao)致檢測值(zhi)偏高(gao)(見(jian)《結合平衡和總(zong)/游離型分析的挑戰》)摔摔。表8. 測定(ding)游離靶標配體的方法圖5. 典型的測定(ding)Lfree的夾心(xin)式(shi)ELISA示意圖心心心。a.無預處理分離;b.在ELISA之前开开,使用μ-affinity柱子(zi)分離游離的和結合的L雪里里。符號與圖2a大亮、b中相(xiang)同注重。另一(yi)種方法是通(tong)過分子(zi)you)浮 滔xiang)萃取或親和分離法震震,在LBA分析之前差差差,去(qu)除(chu)結合形式(shi)的L(圖5b提什,如使用G蛋白上凸上、A蛋白或抗(kang)人FC柱)点麻点。然而属属属,由(you)于柱子(zi)或過濾器表面的吸附作用交交交,這些(xie)額(e)外的步驟可能會(hui)帶來誤差轻轻,而且在這些(xie)分離過程中也可能會(hui)發生(sheng)解離阵型型。因此前前按,Lfree的數據只能顯示出(chu)相(xiang)對的趨勢你你你,而不能作為絕對的定(ding)量結果乌乌群。在使用樣本制備方法開發Ltotal和Lfree測定(ding)方法的時(shi)候(hou)土系系,需要重點評估在預期濃度(du)範圍內的Lrecovery(L的回收率(lv))以及在預期有或沒有mAb的基質中戏戏戏,評估來自(zi)樣本基質和其(qi)它相(xiang)關(guan)結合蛋白的干(gan)擾出点力。重要的是要確認(ren)在使用mi)鈧輾椒ㄊshi)測定(ding)的值(zhi)是Ltotal還是Lfree自自。可以采用不同mAb/L摩爾比(bi)進行干(gan)擾測試(shi)白虎白,類似于圖3所示的實(shi)驗壁壁移。圖 3. L干(gan)擾mAb的測試(shi)靶標配體的nan)xiang)對測定(ding)方法測定(ding)靶標配體 (Ltotal或者Lfree)可以提供一(yi)些(xie)重要的nan)xin)息线线线,包(bao)括證明(ming)mAb與L的體內結合光血血、靶點佔用率(lv)sheng) 行xiao)的mAb濃度(du)以及PK/PD關(guan)系我我。測定(ding)L的準確度(du)取決于標準參照(比(bi))物和試(shi)劑的質量小猪猪。當(dang)不能獲得內源性L的標準參照(比(bi))物時(shi)bao) 梢允褂彌刈榛蠔銑傻標準參照(比(bi))物阻阻阻。定(ding)量的準確度(du)取決于標準參照(比(bi))物與內源性待測物這二者與測試(shi)試(shi)劑結合的nan)xiang)對活性(relative binding activity)龙龙。在分析方法驗證的過程中极极极,應評估Ltotal的平行性共共共,以確定(ding)該(gai)方法是否能像標準參照(比(bi))物一(yi)樣識別內源性的L知何知。如果缺乏平行性數據套套套,該(gai)分析方法只能是半定(ding)量的府府,所產生(sheng)的數據必須(xu)在此背景下(xia)進行解釋我我。當(dang)沒有足(zu)夠高(gao)濃度(du)的內源性L樣本來評估平行性時(shi)bao) 饈褪菔shi)應該(gai)謹(jin)慎使用絕對濃度(du)ri)庋氖跤鎩T謖庵智榭魷xia)冤你冤,L的nan)xiang)對yuan)浠hua)趨勢將(jiang)更加可靠走走。6.結論和觀點為了(liao)適shi)dang)地使用和解釋生(sheng)物分析數據完都完,了(liao)解數據的mu)煽啃院途窒?允侵zhi)關(guan)重要的盖盖膝。在LBA方法中知知,捕(bu)獲和檢測試(shi)劑是決定(ding)該(gai)方法的特異性(針對游離的办法出、結合的或總(zong)濃度(du)的特異性)的關(guan)鍵組成成分陪陪。理解mAb/L的比(bi)值(zhi)和動(dong)態(tai)平衡對于選(xuan)擇最合適shi)母袷shi)進行方法開發是至(zhi)關(guan)重要的态我态。此外东东东,在疾病模型或特定(ding)患(huan)者群體中主主,靶標配體的狀況可能與健康對照群體有著非常不同的情況外外外,所以yue)liao)解在不同物種和疾病狀態(tai)中出(chu)現zhi)Ab/L比(bi)值(zhi)的mu)殺湫砸埠苤匾》欧抛睢<詞褂滌懈gao)度(du)表征的試(shi)劑9929,也應該(gai)理解mAb-L在體內是以yuan)dong)態(tai)平衡的方式(shi)存(cun)在的鸟鸟鸟,因此體外(ex vivo)的測試(shi)條件(例如樣本稀釋和孵育(yu)時(shi)間)會(hui)影(ying)響mAb和L的定(ding)量以及它們(men)兩者之間的平衡共一一,可以通(tong)過研(yan)究mAb-L平衡棍,分析操作步驟伙食食,評估實(shi)驗結果穿一一,來判斷(duan)它們(men)是否真(zhen)實(shi)反映了(liao)研(yan)究樣本中的結合關(guan)系(binding relationships)潭。本文的表格中所列出(chu)的nan)pin)處理策略和定(ding)量方法NNNN,經常適用于方法開發关关关,其(qi)目(mu)的是定(ding)量分析游離(free)的风拍拍、總(zong)體(total)的和結合了(liao)(bound)的mAb和L的各種形式(shi)皮皮。mAb和L的濃度(du)數據一(yi)般用來在藥物開發的不同階段幫助做出(chu)具體的決策摸腰腰。在臨(lin)床(chuang)前研(yan)究中醋坛坛,可能沒有相(xiang)關(guan)試(shi)劑用于開發定(ding)量mAbfree的方法神神神。mAbfree和mAbtotal(當(dang)沒有檢測mAbfree的方法時(shi)bao)┐畝ding)量數據將(jiang)用于評估系統暴(bao)露量-時(shi)間過程與毒性研(yan)究結果的關(guan)系碎成碎,並預測人體起(qi)始劑量的安(an)全余量爸你你。通(tong)常情況下(xia)直直,mAb給藥的劑量會(hui)使得血液中mAb的濃度(du)遠(yuan)超L别别今,因而mAbtotal與mAbfree相(xiang)近(jin)並可以作為mAb活性的指標时时时,進而基于PK-PD模型計算來決定(ding)采用多大劑量慢慢应。在臨(lin)床(chuang)評估中弟俩,會(hui)使用特定(ding)試(shi)劑測定(ding)mAbfree或mAbtotal以描述mAb藥物在人體中的分布情況焦虑,並將(jiang)mAb的暴(bao)露量與其(qi)安(an)全性和有效(xiao)性yue) 燈qi)來chu)M shi)bao) 燦兄詬玫乩斫Ab-L的動(dong)力學(xue)下同下,為後期臨(lin)床(chuang)研(yan)究時(shi)選(xuan)擇給藥方案提供相(xiang)關(guan)信(xin)息转学转。在藥物開發中泼泼活,越(yue)來越(yue)多的nan)芯咳嗽yuan)選(xuan)擇使用靶標配體(L)的濃度(du)數據來指導(dao)決策名名。例如许漏许,Lfree的數據可用于指導(dao)給藥劑量和頻率(lv)的nan)xuan)擇颤颤。對L動(dong)力學(xue)的理解有助于確定(ding)維持受體佔用率(lv)所需的mAbfree的有效(xiao)濃度(du)满满满。在許多情況下(xia)去去仓,由(you)于Lfree的濃度(du)很低去我去,並且可能隨分析條件的變化(hua)而變化(hua)借借借,定(ding)量數據可能是不可靠的食指食。另一(yi)種方法是考查給藥後Lfree的變化(hua)趨勢东东,而不是依賴其(qi)絕對值(zhi)第果果。Ltotal提供了(liao)mAb活性的證據扔扔魔,此外理,如果mAbL的結合改變了(liao)靶點表達(da)量(例如L的高(gao)度(du)積累)WW,可能需要提醒研(yan)究人員(yuan)注意安(an)全性的問題获获。可以在PK/PD模型中杰杰克,使用Ltotal來推斷(duan)Lfree的濃度(du)行行行。根據Ltotal你你、Lfree以及mAbfree或者mAbtotal的適shi)dang)信(xin)息机机,通(tong)過PK/PD建模來估計Lfree的體內結合親和力和抑制pu)饔茫 飪贍苡兄詬┘亮亢推德lv)的nan)xuan)擇时四。由(you)于待測物的nan)翁tai)(游離/總(zong)/復合陆陆登,free/total/complex)和用于定(ding)量這些(xie)形態(tai)的生(sheng)物分析方法會(hui)影(ying)響藥物暴(bao)露量-時(shi)間過程的確定(ding)连随,因此在整個(ge)藥物開發計劃的背景下(xia)小舞舞,對生(sheng)物分析數據的解釋保(bao)持一(yi)致lv)侵zhi)關(guan)重要的鲮鲮。此外心心心,設計能夠解決相(xiang)關(guan)科學(xue)問題的生(sheng)物分析方法也很重要并想并。由(you)于每個(ge)靶標及其(qi)相(xiang)關(guan)疾病生(sheng)物學(xue)的復雜性和獨特性害厉停,應與數據的最終用戶(hu)協商族,為每個(ge)藥物開發項目(mu)精(jing)心(xin)制定(ding)定(ding)量相(xiang)關(guan)形式(shi)的生(sheng)物分析策略全砸,並考慮(lv)藥物靶標生(sheng)物學(xue)狐狐狸、藥物開發階段和包(bao)括試(shi)劑可及性在內的實(shi)dao)侍粽揭∫ 5dang)前滿足(zu)所有要求且令人滿意的生(sheng)物分析方法少(shao)之又少(shao)地前前,還需要更多的努力來開發相(xiang)關(guan)方法弓弓,所以目(mu)前大多數情況下(xia)只能使用不太理想的分析方法來支持藥物開發的某個(ge)階段控控控。在這種情況下(xia)刺刺,應該(gai)清楚地向(xiang)所有利(li)益攸關(guan)方傳達(da)使用不太理想的分析方法時(shi)的注意事項釜舟釜、對數據的影(ying)響和項目(mu)的nan)xiang)關(guan)風險进进,以確保(bao)做出(chu)恰(qia)當(dang)的決策放放放。在一(yi)些(xie)文nan)字校 行xie)學(xue)者使用串聯高(gao)效(xiao)色譜(pu)-質譜(pu)(LC-MS/MS)方法來定(ding)量mAb适适。此種方法涉及黴消化(hua)空空空,將(jiang)mAb轉化(hua)成小的 段(以yuan)3衷諞yi)定(ding)的質荷(he)比(bi)範圍內)守护被。需要注意的是狂位狂,mAb必須(xu)在黴消化(hua)前變性笑笑笑,確保(bao)mAb與L的分離新人新。因此游游,LC-MS/MS方法可用于定(ding)量mAbtotal腿。用于蛋白質定(ding)量的LC-MS/MS方法將(jiang)在後續文章lun)刑tan)討粗两两。雖然本文所述的問題和例子(zi)可適用于多種類型的生(sheng)物藥果果果,但(dan)為了(liao)明(ming)確起(qi)見(jian)可可可,本文重點關(guan)注的是mAb及其(qi)相(xiang)關(guan)的靶標配體L符正合。對于其(qi)它生(sheng)物藥的復雜性光光,如蛋白質sheng) 暮凸押塑賬峒捌qi)相(xiang)互作用吸吸吸,還需要進一(yi)步考慮(lv)擴展這里提出(chu)的概念正正,並在未來探(tan)討宴。就實(shi)dao)實(shi)姆治齜椒   徒 蕕氖實(shi)dang)運用而言红红红,提出(chu)明(ming)確和果斷(duan)的建議是一(yi)個(ge)巨(ju)大的挑戰答案答。本文試(shi)圖確定(ding)在藥物開發的每個(ge)階段數據的合用性限年限,以yuan)憧  梢雜糜諤囟ding)目(mu)的的定(ding)量分析方法辰辰。更重要的是強調了(liao)分析方法的局限性(對于適shi)dang)地解釋和使用數據而言)找找这。後續有機(ji)會(hui)將(jiang)繼續探(tan)討mAbs和非mAbs生(sheng)物藥的nan)xiang)關(guan)問題和挑戰~~,如結合mAb的mu)掛┤錕kang)體(ADA)老老老,敬請關(guan)注抚抚。特別聲明(ming)本文如有疏漏和誤讀相(xiang)關(guan)指南(nan)和數據的地方白白白,請讀者評論和指正上迈上。所有引用的原始信(xin)息和資(zi)料均來自(zi)已(yi)經發表學(xue)術期刊更可可、 官方網絡(luo)報(bao)道等公(gong)開渠(qu)道, 不涉及任何保(bao)密信(xin)息悲悲。參考文nan)椎難(nan)xuan)擇考慮(lv)到多樣化(hua)但(dan)也不可能完備面对面。歡迎讀者提供有價值(zhi)的文nan)準捌qi)評估纵娇纵。擴展閱讀參 考 文 獻1. Lee JW, et al. Bioanalytical approaches to quantify “total” and “free” therapeutic antibodies and their targets: technical challenges and PK/PD applications over the course of drug development. AAPS J. 2011;13(1):99110.2. Wang W, et al. Monoclonal antibody pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(5):54858.3. DeSilva B, et al. Recommendations for the bioanalytical method validation of ligand-binding assays to support pharmacokinetic assessments of macromolecules. Pharm Res. 2003;20(11):1885900.4. Lee JW, et al. Fit-for-purpose method development and validation for successful biomarker measurement. Pharm Res. 2006;23(2):31228.5. Betts AM, et al. The application of target information and preclinical pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling in predicting clinical doses of a Dickkopf-1 antibody for osteoporosis. J Pharma-col Exp Ther. 2010;333(1):213.6. Kuang B, et al. Therapeutic monoclonal antibody concentration monitoring: free or total? Bioanalysis. 2010;2(6):112540.7. Baulieu EE. Some aspects of the mechanism of action of steroid hormones. Mol Cell Biochem. 1975;7(3):15774.8. Reverberi R, Reverberi L. Factors affecting the antigen-antibody reaction. Blood Transfus. 2007;5(4):22740.9. Lobo ED, Hansen RJ, Balthasar JP. Antibody pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Pharm Sci. 2004;93(11):264568.10. Salimi-Moosavi H, et al. Novel approaches using alkaline or acid/guanidine treatment to eliminate therapeutic antibody interference in the measurement of total target ligand. J Pharm Biomed Anal. 2010;51:112833.11. Ezan E, Dubois M, Becher F. Bioanalysis of recombinant proteins and antibodies by mass spectrometry. Analyst.2009;134(5):82534.12. Dubois M, et al. Immunopurification and mass spectrometric quantification of the active form of a chimeric therapeutic antibody in human serum. Anal Chem. 2008;80(5):173745.13. Hagman C, et al. Absolute quantification of monoclonal antibodies in biofluids by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Anal Chem. 2008;80(4):12906.14. Heudi O, et al. Towards absolute quantification of therapeutic monoclonal antibody in serum by LC-MS/MS using isotope-labeled antibody standard and protein cleavage isotope dilution mass spectrome-try. Anal Chem. 2008;80(11):42007.15. Luna LG, et al. Ultra performance liquid chromatography isotope dilution tandem mass spectrometry for the absolute quantification of proteins and peptides. Anal Chem. 2008;80(8):268893.16. Wang KY, et al. Multiplexed immunoassay: quantitation and profiling of serum biomarkers using magnetic nanoprobes and MALDI-TOF MS. Anal Chem. 2008;80(16):615967.17. Lowe PJ, et al. Relationship between omalizumab pharmacokinetics, IgE pharmacodynam-ics and symptoms in patients with severe persistent allergic (IgE-mediated) asthma. Br J Clin Pharmacol. 2009;68(1):6176.18. Lachmann HJ, et al. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes. J Exp Med. 2009;206(5):102936.19. Hormbrey E, et al. A critical review of vascular endothelial growth factor (VEGF) analysis in eripheral blood: is the current literature meaningful? Clin Exp Metastasis. 2002;19(8):65163.20. Beum PV, et al. Three new assays forrituximab based on its immunological activity or antigenic properties: analyses of sera and plasmas of RTX-treated patients with chronic lymphocytic leukemia and other B cell lymphomas. J Immunol Meth. 2004;289(12):97109.21. Beer PM, et al. Vitreous levels of unbound bevacizumab and unbound vascular endothelial growth factor in two patients. Retina.2006;26(8):8716.22. Blasco H, et al. Evaluation of a peptide ELISA for the detection of rituximab in serum. J Immunol Meth. 2007;325(12):12739.23. Ceze N, et al. An enzyme-linked immunosorbent assay for therapeutic drug monitoring of cetuximab. Ther Drug Monit. 2009;31(5):597601.24. Davis RA, et al. A novel method for quantitative measurement of a biomarker in the presence of a therapeutic monoclonal antibody directed against the biomarker. J Pharm Biomed Anal. 2008;48(3):897901.25. Li H, et al. Development of a method for the sensitive and quantitative determination of hepcidin in human serum using LC-MS/MS. J Pharmacol Toxicol Meth. 2009;59(3):17180.26. Wang R, et al. The profile of soluble amyloid beta protein in cultured cell media. Detection and quantification of amyloid beta protein and variants by immunopre-cipitation-mass spectrometry. J Biol Chem. 1996;271(50):31894902.
  • 博濟科技園自(zi)主研(yan)發他達(da)拉(la)非qia)?匏 liu)酸鈉原料藥獲國家藥監(jian)局zhi)赴/div>
    2021/05/18
    近(jin)日(ri)出出,博濟醫(yi)藥子(zi)公(gong)司廣(guang)州博濟生(sheng)物醫(yi)藥科技園有限公(gong)司自(zi)主開發的他達(da)拉(la)非原料藥(登(deng)記號Y20210000073)和自(zi)主開發的無水硫(liu)酸鈉原料藥(登(deng)記號Y20200001480)在國家藥品(pin)監(jian)督管理局成功備案登(deng)記qia)Kda)拉(la)非是PDE5的nan)xuan)擇性抑制劑卡卡,適應癥為治療男(nan)性勃起(qi)功能障礙(ED上世世,Erectile Dysfunction)和治療男(nan)性勃起(qi)功能障礙(ED)合並良性前列腺增生(sheng)(BPH导导,Benign Prostatic Hyperplasia)的癥狀和體征象象。無水硫(liu)酸鈉是一(yi)種鹽(yan)類瀉藥力力力,用于導(dao)瀉绝绝。本品(pin)不易為腸道吸收十十,易溶(rong)于水两两连,可在腸內形成高(gao)滲(shen)鹽(yan)溶(rong)液扬州扬,從而保(bao)持水分化变化,擴張(zhang)腸道即即即,增強蠕動(dong)一一,且具有化(hua)學(xue)刺激作用笔这笔,但(dan)不損害腸黏膜相相相。本品(pin)在腸道內不吸收去去去,服用後隨糞便排除(chu)十锤第。博濟生(sheng)物醫(yi)藥科技園目(mu)前可提供他達(da)拉(la)非qia)?匏 liu)酸鈉原料藥的生(sheng)產过过过、銷售(shou)和技術轉讓服務软软软,歡迎國內外客(ke)戶(hu)垂詢床床。聯系人︰田海根 聯系方式(shi)︰020-66266009 19866138656
  • 假期作業!CDE官網發布《已(yi)上市中藥藥學(xue)變更研(yan)究技術指導(dao)原則(試(shi)行)》
    2021/04/02
    今(jin)天(tian)下(xia)午(4月2日(ri))读读,CDE官網發布了(liao)《已(yi)上市中藥藥學(xue)變更研(yan)究技術指導(dao)原則(試(shi)行)》许许许。該(gai)文件包(bao)含了(liao)概述啥啥、基本原則语语、基本要求系系、變更生(sheng)產工藝线线、變更制劑lian)Ψ街械母 稀 涓娓窕虯bao)裝規格计计计、變更注冊標準地行行、變更包(bao)裝an)牧蝦腿rong)器出出出、變更有效(xiao)期或貯藏條件等9大章節合合,自(zi)發布日(ri)起(qi)正式(shi)實(shi)施宽宽宽。
  • 最新消息!CDE發布《藥審中心(xin)技術審評報(bao)告公(gong)開工作規範(試(shi)行)》
    2021/02/23
    今(jin)天(tian)(2月23日(ri))获获,CDE官網發布了(liao)《藥審中心(xin)技術審評報(bao)告公(gong)開工作規範(試(shi)行)》竟竟竟。該(gai)文件涵(han)蓋總(zong)則内或内、工作程序和要求绕去、管理與改進右六右、附則等4大章節17項條款冒冒冒,于2021年(nian)6月1日(ri)起(qi)正式(shi)實(shi)施圣圣圣。
  • 最新消息!國家藥監(jian)局發布《藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)》
    2021/01/13
    今(jin)天(tian)(1月13日(ri))下(xia)午酒店店,國家藥監(jian)局官網發布了(liao)《藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)》的公(gong)告树树树。《藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)》共涵(han)蓋總(zong)則吃吃,變更情形引引,變更管理類別確認(ren)及調整定这这,變更程序耻耻、要求和監(jian)督管理仿可可,附則5大章節35項條款牙棒棒。值(zhi)得一(yi)提的是何存存,為配合《藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)》的實(shi)施冷冷,公(gong)告中還專門發布了(liao)《dou)賾謔shi)施<藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)>的說明(ming)》《<藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)>政策解讀》《藥品(pin)fei)鮮行 沙鐘腥吮涓shen)報(bao)資(zi)料要求》三個(ge)附件文件光光。《藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)》予發布之日(ri)起(qi)正式(shi)實(shi)施大使。為貫徹《藥品(pin)管理法》有關(guan)規定(ding)宝宝宝,進一(yi)步加強藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾恚 乙┘jian)局組織制定(ding)了(liao)《藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)》才才行,現予發布点点,自(zi)發布之日(ri)起(qi)施行都都都,此前規定(ding)與本公(gong)告不一(yi)致的现现现,以yuan)竟gong)告為準众民多。各省(sheng)級藥品(pin)監(jian)管部門應當(dang)落實(shi)轄區(qu)內藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓jian)管責任成成,細化(hua)工作要求合合合,制定(ding)工作文件紧神紧,明(ming)確工作時(shi)限吸我呼,藥品(pin)注冊管理和生(sheng)產監(jian)管應當(dang)加強配合脸沉沉,互為支撐都都箭,確保(bao)藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓jian)管工作平穩有序開展中中。特此公(gong)告出出出。附件︰1.藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)2. 關(guan)于實(shi)施《藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)》的說明(ming)3. 《藥品(pin)fei)鮮瀉蟊涓芾 旆 ㄊshi)行)》政策解讀4. 藥品(pin)fei)鮮行 沙鐘腥吮涓shen)報(bao)資(zi)料要求   國家藥監(jian)局   2021年(nian)1月13日(ri)
  • CDE官網發布《晚(wan)期肝細胞癌臨(lin)床(chuang)試(shi)驗終點技術指導(dao)原則》
    2020/12/23
    11月30日(ri)话番,CDE官網發布了(liao)《晚(wan)期肝細胞癌臨(lin)床(chuang)試(shi)驗終點技術指導(dao)原則》声声声。該(gai)文件包(bao)含了(liao)晚(wan)期肝細胞癌常用終點指標力力力、探(tan)索性試(shi)驗設計及終點考慮(lv)qia) guan)鍵注冊試(shi)驗設計及終點考慮(lv)等5大章節国国,于11月30日(ri)正式(shi)實(shi)施人人。
博濟醫(yi)藥
Boji pharmaceutical
  • 成立時(shi)間
    創(chuang)建于2002年(nian)
  • 所屬行業
    合xian) yan)究組織
  • 市場(chang)地位(wei)
    國內CRO龍(long)頭企(qi)業;國際知名(ming)企(qi)業幽幽蓝。
  • 員(yuan)工數量
    近(jin)700多名(ming)醫(yi)藥研(yan)究人才
  • 發展歷程

    經過十八年(nian)的發展仙草仙,博濟已(yi)發展成為能提供一(yi)站式(shi)全流程服務的CRO未未,在技術實(shi)力想想、服務質量等多方面處于行業領先位(wei)置淡色淡,成為我國本土CRO公(gong)司的龍(long)頭企(qi)業器器。

  • 企(qi)業文化(hua)
    戰略目(mu)標︰ 鞏固國內領先 實(shi)現國際領先 打造百年(nian)品(pin)牌绝孤。經營理念︰ 替(ti)客(ke)戶(hu)著想 為客(ke)戶(hu)服務 與客(ke)戶(hu)共進步 致力于提供新藥臨(lin)床(chuang)前研(yan)究计计一。
合作理念

我公(gong)司一(yi)直(zhi)秉承“專業中中、誠信(xin)张脸脸、進取可可、和諧chang)鋇睦砟睿 諦亂├lin)床(chuang)研(yan)究領域(yu)經過近(jin)十年(nian)的風雨征程腕,實(shi)現zhi)liao)飛(fei)速(su)的發展和跨越(yue)凑一凑,取得了(liao)令人矚目(mu)的成績几几几。

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